МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ BRAF МУТАЦИЙ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РАКОВЫХ ПРОЦЕССОВ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ
Keywords:
Ключевые слова: BRAF мутации, V600E, рак щитовидной железы, молекулярные механизмы, сигнальный путь MAPK, клеточная пролиферация, ингибиторы BRAF, персонализированная медицина, диагностика, терапия.Abstract
BRAF мутации, особенно замена V600E, играют ключевую роль в
патогенезе различных форм рака, включая рак щитовидной железы, меланому и
колоректальный рак. Эти мутации способствуют активации сигнального пути
MAPK, что приводит к увеличению клеточной пролиферации, инвазии и
угнетению апоптоза. Исследования показывают, что наличие BRAF мутаций
ассоциируется с более агрессивным течением заболеваний, повышенным риском
рецидивов и метастазирования. В статье рассматриваются молекулярные
механизмы действия BRAF мутаций, их прогностическое значение и
терапевтические подходы, включая использование ингибиторов BRAF. Будущие
направления исследований сосредоточены на углубленном понимании
молекулярных взаимодействий, разработке новых терапий и улучшении методов
диагностики. Понимание роли BRAF мутаций открывает новые горизонты для
персонализированной медицины и оптимизации лечения онкологических
заболеваний.
References
Литература.
1. Бабенко Е. А., Евдокимова С. П. РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ //СИНТЕЗ
НАУКИ И ОБЩЕСТВА В РЕШЕНИИ ГЛОБАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ
СОВРЕМЕННОСТИ. – 2017. – С. 33-44.
2. Васильев Е. В. и др. Молекулярный анализ структурных нарушений генома
папиллярных карцином щитовидной железы //Молекулярная биология. –
2004. – Т. 38. – №. 4. – С. 642-653.
3. Гервальд В. Я. и др. Рак щитовидной железы //Международный научно-
исследовательский журнал. – 2014. – №. 8-3 (27). – С. 17-18.
4. Качко В. А. и др. Диагностика новообразований щитовидной железы
//Эндокринная хирургия. – 2018. – Т. 12. – №. 3. – С. 109-127.).
5. Кит О. И. и др. Сравнительная характеристика мутационного статуса гена
BRAF в зависимости от клинико-морфологических особенностей меланомы
кожи //Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №. 5. – С. 370-
370.
6. Козловска А., Топузов Э. Э., Рачинский С. В. ПОИСК ФАКТОРОВ РИСКА
РЕГИОНАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО
РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ //Современные проблемы науки и
образования. – 2021. – №. 2. – С. 153-153.
7. Насхлеташвили Д. Р. и др. Комбинированная таргетная терапия дабрафениб+
траметиниб в лечении больных меланомой с мутациями V600 BRAF и с
метаста-зами в головном мозге //Фарматека. – 2017. – №. 8. – С. 76-80.
8. Папуша Л. И. и др. Глиомы низкой степени злокачественности с мутацией
V600E в гене BRAF у детей: особенности клинического течения и
возможности терапии //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии
в педиатрии. – 2020. – Т. 19. – №. 4. – С. 58-65.
9. Рукша Т. Г. и др. Молекулярные механизмы развития резистентности при
целевом воздействии на молекулярные мишени на примере меланомы кожи
//Молекулярная медицина. – 2020. – Т. 18. – №. 6. – С. 11-18.
10. Румянцев П. О. и др. Мутация BRAFV600E при папиллярном раке
щитовидной железы. Клинические и методологические аспекты //Вопросы
онкологии. – 2019. – Т. 65. – №. 1. – С. 16-26.
11. Савчук М. Р., Плакса И. Л., Швед Н. В. Клинико-морфологические
особенности опухолей щитовидной железы с мутациями в генах NTRK, RAS,
BRAF, RET //Журнал анатомии и гистопатологии. – 2022. – Т. 11. – №. 2. – С.
70-77.
12. Федянин М. Ю. и др. Изучение конкордантности мутационного статуса генов
KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA между первичной опухолью и метастазами
рака толстой кишки //Злокачественные опухоли. – 2017. – Т. 7. – №. 2. – С. 6-
13.
13. Чекини А. К. и др. Рак пищевода: молекулярно-генетические характеристики
//Современные проблемы науки и образования. – 2016. – №. 6. – С. 140-140.
14. Черников Р. А. и др. Прогностическая ценность BRAF V600E у пациентов с
папиллярной карциномой щитовидной железы //Вестник Санкт-
Петербургского университета. Медицина. – 2014. – №. 2. – С. 146-153.
15. Якутик И. А. Исследование активации MAPK и PI3K протеинкиназных
сигнальных каскадов у больных c волосатоклеточным лейкозом, с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом, В-клеточной
селезеночной лимфомой из клеток маргинальной зоны //Москва. – 2017.
16. Amaral T. et al. MAPK pathway in melanoma part II—secondary and adaptive
resistance mechanisms to BRAF inhibition //European journal of cancer. – 2017. –
Т. 73. – С. 93-101.
17. Bond C. E., Whitehall V. L. J. How the BRAF V600E mutation defines a distinct
subgroup of colorectal cancer: molecular and clinical implications
//Gastroenterology research and practice. – 2018. – Т. 2018. – №. 1. – С. 9250757.
18. Burotto M. et al. The MAPK pathway across different malignancies: a new
perspective //Cancer. – 2014. – Т. 120. – №. 22. – С. 3446-3456.
19. Cohen Y. et al. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma //Journal of the
National Cancer Institute. – 2003. – Т. 95. – №. 8. – С. 625-627.
20. Demidov L. V., Utyashev I. A., Kharkevich G. Y. Role of vemurafenib in the
treatment of disseminated skin melanoma //Journal of Modern Oncology. – 2013. –
Т. 15. – №. 2. – С. 58-61.
21. Dhomen N., Marais R. New insight into BRAF mutations in cancer //Current
opinion in genetics & development. – 2007. – Т. 17. – №. 1. – С. 31-39.
22. Flaherty K. T., Yasothan U., Kirkpatrick P. Vemurafenib //Nature reviews Drug
discovery. – 2011. – Т. 10. – №. 11. – С. 811-813.
23. Frisone D. et al. A BRAF new world //Critical reviews in oncology/hematology. –
2020. – Т. 152. – С. 103008.
24. Garbe C., Eigentler T. K. Vemurafenib //Small Molecules in Oncology. – 2018. –
С. 77-89.
25. Haugh A. M., Johnson D. B. Management of V600E and V600K BRAF-mutant
melanoma //Current treatment options in oncology. – 2019. – Т. 20. – С. 1-16.
26. Paton E. L., Turner J. A., Schlaepfer I. R. Overcoming Resistance to Therapies
Targeting the MAPK Pathway in BRAF‐Mutated Tumours //Journal of Oncology.
– 2020. – Т. 2020. – №. 1. – С. 1079827.
27. Ritterhouse L. L., Barletta J. A. BRAF V600E mutation-specific antibody: a review
//Seminars in diagnostic pathology. – WB Saunders, 2015. – Т. 32. – №. 5. – С.
400-408.
28. Thakur M. D., Stuart D. D. Molecular pathways: response and resistance to BRAF
and MEK inhibitors in BRAFV600E tumors //Clinical Cancer Research. – 2014. –
Т. 20. – №. 5. – С. 1074-1080.
29. Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer //Endocrine-related cancer. – 2005. – Т.
12. – №. 2. – С. 245-262.
